Caractériser la dynamique du promoteur du VIH-1 pour mieux comprendre la sortie de latence et les rebonds viraux

Résumé du projet

Les thérapies combinatoires contrôlent efficacement les infections au VIH. Cependant, l’arrêt du traitement entraîne rapidement un rebond viral et le traitement doit donc être poursuivi à vie, avec des risques associés importants. Les rebonds viraux sont provoqués par des cellules infectées de manière latente, qui peuvent être réactivées même après des années de traitements. De plus, alors qu’une variable médicale clé pour développer et améliorer les traitements est la vitesse à laquelle les cellules latentes sont réactivées, nous savons très peu de choses sur la façon dont la transcription virale se produit dans ces cellules. Des données récentes indiquent que la sortie de la latence est stochastique, ce que reflète notre découverte montrant que le promoteur des virus latent s’active de manière aléatoire avec de brefs pulses d’activité. Ceci indique que les promoteurs latents ne sont pas continuellement réprimés mais fluctuent entre différents états moléculaires dont certains sont compétents pour la transcription. Or, cette dynamique du promoteur viral est très mal caractérisée.