RECHERCHE FONDAMENTALE - VIROLOGIE

Mécanismes moléculaires gouvernant la sélection et l'encapsidation de l'ARN génomique du VIH-1 par le précurseur Gag
Aides Aux Equipes

Laboratoire d'Architecture et Réactivité de l'ARN - CNRS UPR 9002
Institut de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IBMC)
STRASBOURG
Directeur du laboratoire : Dr Eric WESTHOF
Responsable du projet : Roland MARQUET

RÉSUMÉ

Pour se propager de cellule en cellule, le VIH-1 doit incorporer son génome constitué de deux molécules identiques d’ARN associées à ‘intérieur d’un assemblage constitué de protéines virales entouré d’une membrane. A l’intérieur de la cellule infectée l’ARN génomique ne représente qu’une toute petite partie des ARN, cellulaires et viraux, présents. La protéine du VIH-1 nommée Gag joue un rôle essentiel dans l’assemblage de virus infectieux. C’est elle qui détermine toute la structure protéique interne des particules virales et c’est aussi elle qui doit sélectionner l’ARN génomique de la multitude des autres ARN et guider son incorporation dans les virus. Malgré un très grand nombre d’études, les mécanismes moléculaires permettant à Gag de sélectionner le génome du VIH-1 et de l’incorporer dans les particules virales restent très mal connus. Cependant, une connaissance approfondie de ces mécanismes fondamentaux pour la multiplication du VIH-1  pourrait déboucher sur de nouvelles stratégies d’inhibition du VIH-1 et donc éventuellement sur une nouvelle panoplie d’antiviraux.
Un facteur ayant limité considérablement la compréhension de ces mécanismes est la difficulté de produire une protéine Gag de qualité et en quantité suffisante pour réaliser des études biochimiques essentiellement. L’équipe a établi une collaboration avec le Dr J. Mak (Burnet Institute, Melbourne, Australie) dont l’équipe est la seule à produire en grande quantité une protéine Gag d’une qualité exceptionnelle. Cette collaboration permet de proposer un projet combinant études biochimiques et virologiques dont le but est d’élucider, au niveau moléculaire, les mécanismes par lesquels la protéine Gag du VIH-1 sélectionne et incorpore l’ARN génomique dans les particules virales.

MONTANT DE LA SUBVENTION :

67 536 € sur 24 mois lors de l’Appel d’offres 2009 – Date d’échéance d’utilisation des fonds : 18/05/13