RECHERCHE FONDAMENTALE - VIROLOGIE

Étude des mécanismes moléculaires qui contribuent à l’échappement des virus R5 aux chimiokines au cours de l’infection VIH
Aides Aux Equipes

Laboratoire des Protéines Membranaires - CNRS UMR 5075 - Université Joseph Fourier Grenoble 1
Institut de Biologie Structurale
GRENOBLE
Directeur du laboratoire : Eva PEBAY-PEYROULA
Responsable du projet : Hugues LORTAT-JACOB

RÉSUMÉ

L’infection par le Virus de l’Immunodéficience Humaine (VIH) requiert l’attachement de la protéine gp120 située à la surface du virus à des récepteurs spécifiques de la surface des cellules cibles, le récepteur CD4 puis un corécepteur, CCR5 ou CXCR4. Les virus qui utilisent CCR5 (dits R5) prédominent pendant la phase chronique de l’infection, alors que ceux qui utilisent CXCR4 (dits X4) émergent chez la moitié des patients souvent lorsque les symptômes du SIDA apparaissent. Les corécepteurs appartiennent à la famille des Récepteurs Couplés aux Protéines G qui sont les cibles thérapeutiques de plus de la moitié des médicaments actuels. Ils sont aussi les récepteurs de chimiokines (CCKs), de petites protéines solubles qui régulent la mobilité de nombreuses cellules dans l’organisme, notamment lors de l’inflammation. La liaison des CCKs aux corécepteurs inhibe l’entrée virale car elle prévient l’attachement du virus aux cellules. Les CCKs qui se lient à CCR5 (R5-CCKs) sont produites par différents types de cellules immunitaires, dont les lymphocytes T CD8+ à partir desquels elles ont été initialement isolées et leur faculté à inhiber la réplication du VIH démontrée in vitro. Des données expérimentales suggèrent cependant que les virus R5 développent différentes stratégies pour échapper à l’action des R5-CCKs au cours de l’infection, dont nous souhaitons comprendre les mécanismes.
Le projet étudie les mécanismes moléculaires qui contribuent à l’échappement des virus R5 aux chimiokines au cours de l’infection VIH

MONTANT DE LA SUBVENTION :

12 600 € sur 24 mois lors de l’Appel d’offres 2010 – Date d’échéance d’utilisation des fonds : 22/03/14